DeSoto была основана Уолтером Крайслером 4 августа 1928 года и введена в модельный ряд 1929 года. Компания создавала новый бренд для конкуренции с General Motors, «Студебеккер»  и «Виллис»  в среднем ценовом классе.

Эмблема DeSoto была стилизована под изображение испанского конкистадора Эрнандо де Сото.

DeSoto официально прекратила своё существование 30 ноября 1960 года, произведя на тот момент свыше 2 млн машин, начиная с 1928 года